『 ドラベ症候群 (Dravet 症候群)』はどんな病気？【医師監修】

ドラベ症候群(Dravet症候群/乳児重症ミオクロニーてんかん)は、乳児期に発症する希少な難治性てんかんで、「てんかん症候群^＊1」の一種です。

フランスのドラベ(Dravet)先生が1978年に医学誌に報告したのが最初とされており、はじめは、乳児重症ミオクロニーてんかんと命名されていましたが、ミオクロニー^*2が必ずしも合併して発症するわけではないため、1989年にドラべ症候群に変更されました。¹⁾
 

 
ドラベ症候群は、指定難病であり、また、「乳児重症ミオクロニーてんかん」として小児慢性特定疾病の対象疾患となっています。
国内に約3,000人の患者さんがいると推定されています⁴⁾ 。
 

ドラベ症候群は通常1歳未満で最初の発作が起こります^2,3,4)。
０歳の頃に発熱や入浴での体温上昇・予防接種などをきっかけに全身のけいれんが始まります。

やがて熱がない時にも全身の発作が現れるようになります³⁾ 。
その後、様々なタイプのてんかん発作などが現れます。
早期の診断と、てんかん発作を抑える治療の継続が重要です。

はじめに、てんかん全般について説明します。

●てんかんの症状

脳は神経細胞と神経細胞の間で常に電気信号を交わしており、情報のやり取りをしたり、体への指令を伝達したりしています。
脳内で一斉に信号が送られて混線しないように、それぞれの神経細胞がスイッチを入れたり(興奮)、切ったり(抑制)しています。

しかし、脳の一部で一斉にスイッチが入ってしまうと、興奮と抑制のバランスが崩れて、興奮性の信号が過剰になると考えられています。
その結果、手足がけいれんする、手足が突っ張って体がこわばる、意識を失う、全身の力が抜けるといった「てんかん発作」が現れます。
 

●ドラベ症状の原因や症状

ドラベ症候群では、脳内の電気信号の発生や伝達に関わる「電位依存性ナトリウムチャネル」の設計図に生まれつき異常があると報告されています。
そのため、興奮を抑制する方の神経伝達が不十分になると考えられています³⁾ 。
ドラベ症候群では個人や年齢により様々なタイプの発作が起こります。
症状が出るまでは健康です。

１：てんかん発作が起こる

生後１年以内に発熱や入浴での体温上昇・予防接種などをきっかけとした全身または片側のけいれん発作からはじまります^2,4) 。
この発作は熱性けいれんと診断されることがありますが、脳波検査の異常や発作の重症度、発作の回数などが診断の糸口になります³⁾。
 

２：その後様々な発作が起こる

その後、１～４歳になると様々なタイプのてんかん発作が現れます³⁾。
特徴的なのは、光に過敏で、縞模様や点滅する光を見ることでミオクロニー発作や非定型欠神発作が誘発されます。
ミオクロニー発作は、顔や手足などの、どこか一部分の筋肉がぴくっと動き、短時間で終わる発作で意識は保たれています。
全身に症状が出た際は飛び跳ねるようになります。
非定型欠神発作は、ぼんやりするような発作で、数秒間意識を失い話しかけても反応しません。
これらの発作から全身けいれんへ移行する場合があります⁴⁾。

３：精神運動発達遅滞と発達障害

赤ちゃんが歩き始める1歳ごろになると、運動失調であることに気がつきます。
歩き始めるのが他の子どもよりも遅いことや、歩行可能になっても不安定(ふらつきが持続する)なことが多いです。年齢とともに目立たなくなる傾向がありますが、長期間認められます。
錐体路徴候(四肢の動きが硬くなる)があり下肢の深部腱反射や、異常な足底反射を伴うことがあります。
 
発達については個人差があり、緩やかに発達する子もいれば、発達が止まり、重度から境界域まで様々な知的障害を有する子もいます。
また、自閉傾向が明らかになっていきます。
 
 
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治療により、けいれん重積の減少、発作の減少が期待できます。
しかしながら、治療は進歩してきていますが、予期せぬ死や重積発作、急性脳症などで死亡することがあります^3,4) 。
予期せぬ死に関しては患者さんの心拍変動が関係しているのではないかとされています。

てんかんでは、通常、脳波検査で特徴的な所見が認められますが、乳児のドラベ症候群では脳波での診断は困難とされます³⁾ 。

幼児期になると、特徴的な脳波が認められます。
光の刺激や幾何学的な模様を見ることで、発作とともに特徴的な脳波が現れます。
発症時のMRIは正常です。
 

遺伝学的検査も重要です。
電位依存性ナトリウムチャネルの一部分の設計図であるSCN1A遺伝子の異常を調べます。
頭部の画像検査、血液検査、尿検査では、ドラベ症候群に特徴的な異常はありません。
ビデオカメラで発作の様子を動画撮影しておくと、医師がてんかん発作のタイプを正確に把握する上で貴重な資料となります。

抗てんかん薬を継続して服用することは、てんかん発作やてんかん重積状態の発生を防ぐポイントとなります。

抗てんかん薬としては、バルプロ酸ナトリウムやクロバザム、エトスクシミド、臭化物などを中心に、てんかん発作のタイプや発作のコントロール状況によって薬の種類を追加したり、変更したりします³⁾。
その中には、ドラベ症候群に特化した抗てんかん薬であるスチリペントールもあります。
バルプロ酸とクロバザムは血中濃度が上昇することがあります。
 

2022年には、それまでの薬とは効き方が異なるフェンフルラミン塩酸塩という抗てんかん薬も発売されました。
 

薬以外の治療法としては、糖と炭水化物を減らし、脂肪を増やす「ケトン食療法」が行われることがあります。
脂質から産生されたケトン体が、脳の興奮を抑制する方向の神経伝達を優位にすると考えられます⁵⁾。
 
神経細胞はベータ酸化もケトン体合成もできず、ケトン体分解のみが行えます。
一方でアストロサイトはベータ酸化、ケトン体合成、ケトン体分解全てができる為、アストロサイトの機能変化を抑制する治療戦略によって、てんかんの重篤化の予防に繋がることが期待されます。

💡体温の上昇はてんかん発作を起こしやすいため注意が必要です。

💡光や模様に過敏に反応する可能性があるので注意が必要です。

💡その他の注意

ドラベ症候群の患者さんは、医療だけでなく、介護・福祉や教育の面でも支援が必要となります。
通院している医療機関やお住まいの自治体の相談窓口を活用しましょう。
詳しくは、ドラベ症候群患者家族会のウェブサイトにまとめられています(https://dravetsyndromejp.org/)。
 

 
「参考資料」
1)　小児慢性特定疾病情報センター．(2025年3月閲覧： https://www.shouman.jp/disease/details/11_23_061/)
2)　てんかん情報センター．(2025年3月閲覧： https://shizuokamind.hosp.go.jp/epilepsy-info/question/faq1-3/)
3)　 Bureau M，ほか編集．井上有史監訳．てんかん症候群－乳幼児・小児・青年期のてんかん学〈原書第6版〉．中山書店、2021．
4)　 難病情報センター．(2025年3月閲覧： https://www.nanbyou.or.jp/entry/4744)
5)　奈良医療センター てんかんセンター．(2025年3月閲覧： https://nara.hosp.go.jp/html/tenkan/Foodtherapy.html)